小核酸遞送技術(shù)是制約全球產(chǎn)業(yè)發(fā)展的瓶頸技術(shù)，瑞博生物截至當(dāng)前在研產(chǎn)品仍處于早期階段，尚無一款產(chǎn)品進(jìn)行商業(yè)化。另外，對于瑞博生物等專注于小核酸藥物的企業(yè)，市場認(rèn)知水平不夠或存在產(chǎn)品商業(yè)化不達(dá)預(yù)期的風(fēng)險。
蘇州瑞博生物技術(shù)有限公司(簡稱“瑞博生物”)科創(chuàng)板IPO申請于2020年12月29日獲上交所受理，國泰君安擔(dān)任公司保薦機(jī)構(gòu)。
據(jù)悉，公司本次擬向社會公眾公開發(fā)行不超過4,100 萬股人民幣普通股(A 股)，擬募資16億元，其中12.91億元將用于藥物研發(fā)項目，但未具體細(xì)化到某條產(chǎn)品線;以及補(bǔ)充運(yùn)營資金3.09億元。
公開資料顯示，瑞博生物成立于2007年，是一家專注于小核酸藥物的研究、開發(fā)和生產(chǎn)的創(chuàng)新藥企。小核酸即RNAi，涵蓋了siRNA(短干擾RNA)、 miRNA(微小RNA)和反義核酸等。
截至招股說明書簽署日，LIANG ZICA(梁子才)直接持有發(fā)行人11.85%股份，昆山瑞控直接持有8.94%股份，昆山瑞曼直接持有4.57%股份。LIANG ZICA(梁子才)合計控制發(fā)行人32.96%股份的表決權(quán)，為發(fā)行人實控人。
LIANG ZICA(梁子才)的配偶ZHANG HONGYAN(張紅燕)通過昆山瑞控、昆山瑞朗間接持有發(fā)行人合計2.07%的股份。昆山瑞控、昆山瑞曼、MO HUA、席真等為公司一致行動人。
綜上，LIANG ZICAI、ZHANG HONGYAN及一致行動人合計持有發(fā)行人32.96%的股份。
若發(fā)行完成后，LIANG ZICAI、ZHANG HONGYAN及一致行動人合計控制公司24.63%股份的表決權(quán)，仍為公司實際控制人，但持股比例較低。
截至招股說明書簽署日，瑞博生物不存在單一股東或股東及其一致行動人持股50%以上的情形，且單個股東依其持有的股份所享有的表決權(quán)均不足以對股東大會的決議產(chǎn)生決定性影響，公司不存在控股股東。
在研產(chǎn)品尚處于相對早期階段，存累計未彌補(bǔ)虧損
瑞博生物目前仍處于產(chǎn)品研發(fā)階段尚未實現(xiàn)商業(yè)化，在研產(chǎn)品尚未形成營業(yè)收入。
招股書顯示，2017-2020年1-9月，公司報告期各期凈虧損分別為7,341.14萬元、9,866.04萬元、1.34億元、1.91億元。扣除非經(jīng)常性損益后各期凈虧損分別為8,172.60萬元、1.12億元、1.41億元、1.36億元。截至2020年9月末，其累計未彌補(bǔ)虧損6868.50萬元。
因為沒有進(jìn)行商業(yè)化，報告期內(nèi)公司存貨主要是原材料、委托加工物資及周轉(zhuǎn)材料。2017-2020年1-9月存貨賬面價值分別為648.08萬元、1,017.13萬元、1,987.38萬元、4,341.68 萬元，占各期末流動資產(chǎn)的比分別為2.86%、8.14%、7.10%、5.06%，占比相對較低，均為待公司研發(fā)部門或臨床試驗機(jī)構(gòu)領(lǐng)用時轉(zhuǎn)入當(dāng)期研發(fā)費(fèi)用。
截至招股說明書簽署日，瑞博生物已有包括降血糖、抗前列腺癌、抗視神經(jīng)損傷、抗乙肝、抗高血脂等多個小核酸藥物在內(nèi)的在研產(chǎn)品管線。以及小核酸藥物遞送技術(shù)平臺(含GalNAc 遞送技術(shù)).....公司目前具有年產(chǎn)公斤級GalNAc小核酸原料藥的生產(chǎn)能力和分析能力。
但是，公司目前僅有4款產(chǎn)品處于臨床研究階段和臨床試驗申請階段，有十余款產(chǎn)品處于臨床前或早期發(fā)現(xiàn)階段。
其中，SR061用于治療非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變(NAION)，處于II/III期臨床研究階段，SR062用于治療2型糖尿病，處于II期臨床研究階段，SR063用于治療AR-V7陽性的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)，處于IIa期臨床研究階段，SR016用于治療慢性乙肝，處于IND申請階段。
若公司對外授權(quán)商業(yè)化許可不如預(yù)期或是藥品商業(yè)化遇阻，公司收入未能按預(yù)期增長，則可能導(dǎo)致虧損進(jìn)一步增加。
此外，瑞博生物研發(fā)支出較大，公司又尚無產(chǎn)品授權(quán)和轉(zhuǎn)讓、技術(shù)授權(quán)及產(chǎn)品銷售收入，因此，公司未來一定期間或仍無法盈利。預(yù)計首次公開發(fā)行股票并上市后，公司短期內(nèi)無法現(xiàn)金分紅。
現(xiàn)金流方面，公司主要依靠外部融資來補(bǔ)充經(jīng)營現(xiàn)金流量。
據(jù)公開資料，瑞博生物分別于2015、2017年完成A輪、B輪融資，公司加速了產(chǎn)品管線和小核酸藥物遞送技術(shù)研發(fā)，并在2019年12月初完成2億元C1輪融資，2020年4月完成4.7億元C2輪融資，投后估值31.54億元。前后四輪現(xiàn)金融資累計超10億元。
市場認(rèn)知水平不夠以及技術(shù)瓶頸 產(chǎn)品商業(yè)化或不達(dá)預(yù)期
不同于小分子藥物、抗體藥物等產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展成熟領(lǐng)域，小核酸藥物在中國尚屬于創(chuàng)新前沿領(lǐng)域，目前除Spinraza作為孤兒藥在中國獲批上市外，尚無其他小核酸藥物在國內(nèi)獲批上市，眾多患者對小核酸藥物的認(rèn)知水平還停留在產(chǎn)業(yè)發(fā)展的初級階段。
據(jù)了解，目前在中國開展臨床研究的小核酸藥物共10款，其中5款siRNA藥物，5款A(yù)SO藥物，涉及的疾病領(lǐng)域包括抗病毒、遺傳性血液疾病、代謝性疾病和心血管疾病等。
小核酸藥物是與小分子藥物、抗體藥物完全不同的全新藥物類別，主要作用于細(xì)胞內(nèi)的 mRNA，通過RNA干擾來實現(xiàn)疾病治療的目的。由于其具備了針對“不可靶向”、“不可成藥”疾病開發(fā)出治療藥物的巨大潛力，或有望成為繼小分子藥物、抗體藥物之后的現(xiàn)代創(chuàng)新藥第三次浪潮。
因此，一些中國的制藥公司也在不斷努力抓住RNAi藥物的發(fā)展機(jī)遇，除了瑞博生物，目前國內(nèi)專注于小核酸藥物的公司還包括海昶生物、 中美瑞康、圣諾制藥等，以及Alnylam、Ionis、諾華、歌禮等國際知名企業(yè)均在布局。
由于核酸藥物無論是化學(xué)修飾還是遞送系統(tǒng)都具有平臺性，在這兩方面有技術(shù)優(yōu)勢的公司也更容易產(chǎn)生平臺效應(yīng)。這也是為何目前上市的小核酸藥物主要集中在 Ionis、Alnylam、Sarepta等具有遞送和修飾技術(shù)平臺的手中。擁有技術(shù)平臺的公司更容易在這一賽道勝出。
小核酸藥物與單抗藥物類似，都為突破性、技術(shù)驅(qū)動型行業(yè)，而小核酸遞送技術(shù)也是制約全球產(chǎn)業(yè)發(fā)展的瓶頸技術(shù)，對于中國小核酸藥物創(chuàng)新藥企，搶占市場份額需先突破遞送技術(shù)的瓶頸，以及加大藥物穩(wěn)定化修飾、藥學(xué)研究等的投入力度。
相比于Alnylam、Ionis等外資企業(yè)，無論從資金實力、人才積累、技術(shù)積淀、產(chǎn)業(yè)環(huán)境等方面均尚處于較優(yōu)的狀態(tài)，瑞博生物雖在某些單項技術(shù)上能與國際主要小核酸公司并跑，但從中國市場到進(jìn)入國際市場、從跟跑、并跑到領(lǐng)先，仍需長期和巨大的努力。
在創(chuàng)新藥淘金熱潮中，瑞博生物會成為A股小核酸藥物第一股嗎?
據(jù)申報稿，2017-2019年公司研發(fā)投入分別為6250萬元、9227萬元、1.14億元;截至2020年9月30日，公司已申請發(fā)明專利141項，其中32項已授權(quán)，包括19項中國境內(nèi)專利、13項境外專利。
