8日晚間，百奧泰(688177.SH)連發(fā)兩條公告，稱由于III期臨床研究未達到優(yōu)效目標，公司將終止抗腫瘤新藥BAT8001的臨床試驗。
據(jù)公告，BAT8001針對HER2陽性乳腺癌的III期臨床研究是一項國內多中心、隨機、開放、陽性對照、優(yōu)效性的III期臨床研究。研究人群為既往接受過曲妥珠單抗(包括已上市類似物)和紫杉烷類藥物單獨或聯(lián)合治療失敗后的HER2陽性晚期乳腺癌患者。
百奧泰表示，根據(jù)初步統(tǒng)計分析結果，該III期臨床主要療效指標無進展生存期(PFS)與陽性對照組拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱比較未達到預設的優(yōu)效目標。
因此，公司宣布將終止BAT8001的臨床試驗，稱“該藥物難以在與眾多靶向抗腫瘤藥物的競爭中獲得優(yōu)勢，為合理配置公司研發(fā)資源，聚焦研發(fā)管線中的優(yōu)勢項目，經(jīng)公司審慎考量BAT8001的后續(xù)開發(fā)風險，決定終止該項目的臨床試驗”。據(jù)公告，截至2020年12月，BAT8001研發(fā)項目已累計投入2.26億元。
BAT8001(HER2-美登素)是百奧泰自主研發(fā)的一款靶向HER2的曲妥珠單抗-MCC-DM1偶聯(lián)物，也是公司開發(fā)的首個ADC藥物(Antibody Drug Conjugates，抗體-藥物偶聯(lián)物)，采用了全新的連接子(6-馬來酰亞胺基己酸)將單克隆抗體與毒素(一種美登素衍生物)相連，曾跳過II期臨床，是國內首個進入III期臨床的國產(chǎn)ADC藥物(曲妥珠單抗偶聯(lián)藥物)。
“百奧泰宣布BAT8001III期臨床療效指標PFS相比對照組未達到預設目標，在國內難得有企業(yè)主動披露III期不達標，創(chuàng)新有風險，未來這可能會是一種常態(tài)。”對于百奧泰的此次III期臨床“翻車”，約印醫(yī)療基金執(zhí)行董事張亮在其朋友圈寫道。
“過去十年來，中國創(chuàng)新藥III期臨床極少有宣布失敗的案例(但不是說沒有失敗的案例)，這主要是因為國內創(chuàng)新藥大多不是First-In-Class新藥，而是已知的低風險靶點，因此研發(fā)成功率相對更高。”與此同時，他又這樣指出。
ADC藥物由單克隆抗體和強效毒性藥物通過生物活性連接器偶聯(lián)而成，是一種融合了小分子藥物細胞毒性和抗體靶向作用的強效抗癌藥物，又被稱為“智能生物導彈”。自2019年美國FDA在一年里史無前例地一連批準三款產(chǎn)品上市以來，ADC藥物的熱度正變得越來越高。據(jù)不完全統(tǒng)計，過去一年，跨國藥企競相布局ADC藥物，在短短一年多的時間里就完成了約400億美元的交易。
截至目前，國內已有兩個上市ADC藥物，均為進口品種，分別是羅氏的赫賽萊(英文商品名：Kadcyla;通用名：恩美曲妥珠單抗)以及武田制藥的維布妥昔單抗(Brentuximab vedotin，Adcetris)。
國內方面，榮昌生物已于2020年8月20日提交了抗HER2抗體藥物偶聯(lián)物緯迪西妥單抗(Disitamab vedotin，RC48，愛地希)的上市申請，根據(jù)公司港交所招股書推測此次RC48提交的適應癥應為胃癌，這也是首個報上市的國產(chǎn)ADC藥物。
除此之外，Insight數(shù)據(jù)庫顯示，目前國內正在開展的ADC藥物臨床試驗還有超過50項，但值得注意的是，在這些已經(jīng)開展臨床實驗的產(chǎn)品中，有很大一部分都是靶向HER2靶點，顯示在HER2-ADC這條賽道上，競爭已經(jīng)相當白熱化。
因此，BAT8001要從這么多的競品中脫穎而出本非易事。并且，在一些業(yè)內人士看來，BAT8001本身也有其“短板”。
“BAT8001的linker沒有進行任何優(yōu)化設計，且臨床前治療窗口已經(jīng)不如T-DM1 (TI=30)，其臨床設計終點又是PFS，同他人競爭沒有優(yōu)勢，最終不得不停下來。”對方告訴《科創(chuàng)板日報》記者。
公開資料顯示，BAT8001與對標的正是羅氏的Kadcyla(T-DM1)。Kadcyla于2013年獲批上市，是全球第一個HER2-ADC 產(chǎn)品，用于治療HER-2陽性晚期(轉移)乳腺癌患者。
不過，由于毒性大，治療窗口有限(Kadcyla的人體最大耐受劑量和用于治療量均是3.6mg/kg)，因此Kadcyla只能作為二線用藥而非一線用藥，并且因為療效達不到預期，其上市后在很長一段時間里的銷售都始終不盡如人意。(上海，記者 徐紅)
