5月13日，《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》(以下簡稱《規(guī)范》)發(fā)布。這是新修訂《藥品管理法》首個藥物警戒配套文件，對藥品上市許可持有人(以下簡稱持有人)和臨床試驗申辦者(以下簡稱申辦者)，開展藥物警戒活動進行規(guī)范，對我國構(gòu)建藥物警戒制度體系、提高藥物警戒管理能力和水平具有重要意義。
“立足國際視野，結(jié)合中國實際。”清華大學(xué)藥學(xué)院楊悅研究員給予《規(guī)范》較高評價。企業(yè)人士表示，《規(guī)范》亮點突出、指導(dǎo)性強。輝瑞全球藥物安全部資深顧問唐雪稱，《規(guī)范》讓中國藥物警戒的全過程連貫起來，涵蓋了藥品全生命周期的實踐活動。一位本土企業(yè)相關(guān)負責(zé)人表示，《規(guī)范》內(nèi)容明確、詳細，為企業(yè)開展藥物警戒活動提供了技術(shù)指導(dǎo)，讓企業(yè)知道應(yīng)該怎么干、如何能干好。
織密全生命周期監(jiān)測網(wǎng)
藥物警戒在我國藥品相關(guān)法律法規(guī)中是一個新名詞。繼新修訂《藥品管理法》明確建立藥物警戒制度后，《規(guī)范》的出臺，意味著我國在實踐層面上從藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上市后安全性評價拓展到全生命周期的藥物警戒。
建立藥物警戒制度既是法律意志，也為行業(yè)期盼。“藥品審評審批加速，藥物警戒管理必須跟上。”楊悅一針見血地指出，在藥審改革和鼓勵創(chuàng)新的大背景下，引入藥物警戒制度既是當(dāng)下藥品監(jiān)管的客觀需要，也是未來上市更多創(chuàng)新產(chǎn)品，保護和促進公眾健康的必然要求。
“《規(guī)范》是行業(yè)期待的規(guī)范文件之一。”唐雪告訴記者，行業(yè)內(nèi)希望《規(guī)范》完善和統(tǒng)一已有藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理相關(guān)規(guī)定，更好指導(dǎo)相關(guān)方開展藥物警戒相關(guān)工作。
《規(guī)范》共9章134條，明確了藥物警戒活動的定義，藥物警戒體系機構(gòu)和人員的設(shè)置、職責(zé)等，規(guī)范了開展藥物警戒活動的關(guān)鍵內(nèi)容和流程，提出了臨床試驗期間和藥品上市后藥物警戒要求。
《規(guī)范》將藥物警戒定位為貫穿于藥品全生命周期的實踐活動，將風(fēng)險管理要求貫穿到各個章節(jié)中。唐雪認為，《規(guī)范》涵蓋藥品上市前和上市后，明確了風(fēng)險的監(jiān)測、報告、分析、識別、評估和溝通等連續(xù)環(huán)節(jié)的要求，將中國藥物警戒的全過程連貫起來。楊悅表示，《規(guī)范》強調(diào)持有人如何發(fā)現(xiàn)風(fēng)險信號、如何評估是否需要采取風(fēng)險控制措施、應(yīng)該采取哪些針對性的風(fēng)險控制措施，以具體、細致的要求織密全生命周期監(jiān)測網(wǎng)。
與藥審改革加速創(chuàng)新藥上市相呼應(yīng)，《規(guī)范》對創(chuàng)新藥監(jiān)測提出新要求。對于創(chuàng)新藥、改良型新藥、省級及以上藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)要求關(guān)注的品種，持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)品種安全性特征加強藥品上市后監(jiān)測，在上市早期通過在藥品說明書、包裝、標(biāo)簽中進行標(biāo)識等藥物警戒活動，強化醫(yī)療機構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和患者對疑似藥品不良反應(yīng)信息的報告意識。
銜接國際藥物警戒標(biāo)準(zhǔn)
行業(yè)人士普遍認為，借鑒國際成熟經(jīng)驗是《規(guī)范》的一大亮點。“《規(guī)范》的出臺是我國在藥物警戒方面與國際接軌的一個重要標(biāo)志。”上述本土企業(yè)負責(zé)人表示。
“《規(guī)范》明確了持有人建設(shè)藥物警戒體系的具體要求，提出了藥物警戒體系主文件、藥物警戒負責(zé)人等過去中國相關(guān)法規(guī)中沒有的概念。”唐雪對記者說。
“《規(guī)范》銜接了國際藥物警戒最新發(fā)展，借鑒了國際成熟經(jīng)驗，與歐盟藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范的撰寫思路基本一致，涉及的概念及其內(nèi)涵也與歐盟和國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(ICH)盡量保持一致。”國家藥品監(jiān)督管理局藥品監(jiān)管司相關(guān)人士舉例說，《規(guī)范》借鑒ICH提出的藥物警戒計劃，強調(diào)藥物警戒計劃是藥品上市后風(fēng)險管理計劃的一部分，并明確藥物警戒計劃的制定、內(nèi)容及審核等;《規(guī)范》中文件、記錄與數(shù)據(jù)管理一章體現(xiàn)了國際藥物警戒活動有關(guān)規(guī)范性文件及ICH E2系列文件的共性要求。
《規(guī)范》既對標(biāo)國際標(biāo)準(zhǔn)，也結(jié)合我國實際。例如，《規(guī)范》要求，持有人應(yīng)當(dāng)向醫(yī)務(wù)人員、患者、公眾傳遞藥品安全性信息，溝通藥品風(fēng)險，并借鑒國外經(jīng)驗提出發(fā)送致醫(yī)務(wù)人員的函、患者安全用藥提示等新的風(fēng)險溝通方式。為防范可能帶來的次生風(fēng)險，《規(guī)范》同時明確，溝通工作應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法律法規(guī)要求，不得包含任何廣告或產(chǎn)品推廣性質(zhì)的內(nèi)容。
這些銜接和創(chuàng)新，離不開我國藥監(jiān)部門近年來提高藥品監(jiān)管的科學(xué)化、法治化、國際化、現(xiàn)代化水平的諸多實踐。記者了解到，早在2015年，國家藥監(jiān)部門即組織開展國際藥物警戒法律制度的比較研究，分析我國建立藥物警戒制度的可行性。在2018年國家藥監(jiān)局成為ICH管委會成員后，我國逐步轉(zhuǎn)化實施ICH藥物警戒相關(guān)指導(dǎo)原則，《規(guī)范》的出臺是國際藥物警戒經(jīng)驗落地我國的關(guān)鍵步驟。
強化持有人主體責(zé)任
與新修訂《藥品管理法》一脈相承，《規(guī)范》全面壓實持有人藥物警戒主體責(zé)任，明確其在藥物警戒體系建設(shè)和藥物警戒活動開展中的職責(zé)。
持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品安全委員會并設(shè)置專門的藥物警戒部門，其法定代表人或主要負責(zé)人對藥物警戒活動全面負責(zé)，應(yīng)當(dāng)指定滿足資質(zhì)要求的藥物警戒負責(zé)人。對于藥物警戒負責(zé)人，《規(guī)范》給出了具體標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)具有三年以上從事藥物警戒相關(guān)工作經(jīng)歷。這讓持有人在開展藥物警戒相關(guān)工作時有章可循、有的放矢。
這些規(guī)定要求持有人加強能力建設(shè)。唐雪對此表示認同：“組織機構(gòu)和人員是開展藥物警戒活動的基礎(chǔ)，如果《規(guī)范》不提高要求，那全生命周期的藥物警戒管理就無從談起。”
但這些要求并非難以企及?；貞浹杏憽兑?guī)范》的經(jīng)歷，楊悅告訴記者，國家藥監(jiān)局設(shè)標(biāo)準(zhǔn)的原則是“跳一跳，夠得著”，目的是讓我國藥企通過能力提升后可以達標(biāo)，有能力持續(xù)保障公眾用藥安全。
在《規(guī)范》制定過程中，國家藥監(jiān)局充分吸納了行業(yè)人士提出的合理意見，因此《規(guī)范》廣泛凝聚了行業(yè)共識。
“總體看來，《規(guī)范》符合我國藥品研發(fā)、生產(chǎn)和流通實際。”上述本土企業(yè)負責(zé)人以委托開展藥物警戒相關(guān)工作為例說，持有人可根據(jù)工作需要委托開展藥物警戒相關(guān)工作，為產(chǎn)品少、能力弱的中小型企業(yè)履行持有人職責(zé)提供了有效途徑。而集團內(nèi)各持有人之間以及總部和各持有人之間可簽訂藥物警戒委托協(xié)議等規(guī)定，方便了集團化企業(yè)藥物警戒工作的開展。
距離《規(guī)范》施行還有半年多，企業(yè)應(yīng)抓緊配備資源、調(diào)整機構(gòu)。楊悅特別提醒，《規(guī)范》所涉及的利益相關(guān)方，包括接受藥物警戒委托的第三方機構(gòu)和臨床試驗機構(gòu)，都要提高重視程度、進行能力提升。“未來我國將涌現(xiàn)出更多創(chuàng)新藥，藥物警戒工作的重要性將更加突出，并向國際標(biāo)準(zhǔn)看齊。”她補充道。我國藥物警戒實踐的新圖景正在繪就。
